流感病毒(Influenza virus) (4)

流感病毒(Influenza virus) (4)

流感病毒可成為抗原刺激人體產生抗體的部位只有3處：

1.     病毒顆粒表面的血凝素(Hemagglutinin,HA)糖蛋白。

2.     病毒顆粒表面的神經氨酸酶(Neuraminidase,NA)蛋白。

3.     病毒顆粒露於表面部份的M2蛋白。M2是橫貫病毒包膜裡外的離子通道(主要是Na+)，同時可調節膜內pH值。 M2蛋白功能的改變或喪失，會直接影響病毒複製過程。(Amantadine的作用)     

甲型流感病毒15個HA亞型(H1 - H15)， 9個NA亞型(N1 - N9)都擁有同一結構，只是在不同亞型中(如H1N1與H3N2)，3種抗原的結構都不相同；縱然是同一亞型(如H3N2)，3種抗原的結構都可以不相同。造成流感病毒不同抗原的原因，是其抗原性(HA和NA)持續、快速不斷地發生變異。

甲型流感病毒的抗原性變異有兩種截然不同的形式：

1. 抗原變異(antigenic shift)

2. 抗原漂移(antigenic drift)  

抗原變異屬於抗原性的質變，抗原漂移則屬於抗原性的量變。          

由於流感病毒抗原的持續、快速不斷地發生變異，致使流感病毒有別於其他病毒，可以不斷反覆的感染人體(縱然已藏匿在人體內的)，對人體造成感染的症狀。因為人體對流感病毒的抗體不能永遠發生效應的緣故。

時下常用的流感疫苗是滅活疫苗。也就是將人工培植出來的病毒，以化學物處理過，使病毒不能在人體中繁殖，只保留其3種外露蛋白的抗原性。

然而，病毒雖然不能複製，HA、NA、M2的作用，卻可以導致一些意想不到的後果。如果這3種蛋白仍然可以嵌入人體細胞膜，則可以導致人體自身的免疫系統攻擊自身的細胞，出現發炎的情況。若然這些細胞是神經細胞，則可出現神經炎症的病症。這就是使用類固醇治療疫苗後遺症的因由。這也可能是疫苗有機會造成中樞神經受損疾病(如自閉症、過度活躍症等)的真正原因。

在西醫藥舒緩症狀的治療下，大多數流感病毒已走進了人體的細胞內；因此，縱然疼痛、發燒、流鼻水等的症狀消失了，大多數流感病毒仍是存活在人體內的，尤其是神經細胞內。

這些藏在人體內的流感病毒，每個人都可以出現不同的抗原變異。只是大部份人都有正常的免疫力，當這些變異的病毒釋放入血中，在短時間內將被免疫系統清除。這也是不同人出現間歇性低燒的原因。

若是釋放入血中的變異病毒是大量(受寒或過度疲勞等的情況)，或是人體的免疫低下，病毒則可透過體液外傳，造成流行性疾病。

所以，錯誤的治療方法，不但是造成人體頑疾的根源；也是造成傳染病流行的真正源頭。

流感病毒(Influenza virus) (3)

流感病毒(Influenza virus) (3)

流感病毒感染將導致宿主細胞變性、壞死乃至脫落，造成粘膜充血、水腫和分泌物增加，從而產生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、乾咳，以及其它上呼吸道感染症狀。當病毒蔓延至下呼吸道，則可能引起毛細支氣管炎和間質性肺炎。

病毒感染還會誘導干擾素的表達和細胞免疫反應，造成一些自身免疫反應，包括高熱、頭痛、腓腸肌及全身肌肉、關節的疼痛等，病毒代謝的毒素樣產物以及細胞壞死釋放產物也會造成和加劇上述反應。

由於流感病毒感染會降低呼吸道粘膜上皮細胞清除和黏附異物的能力，所以大大降低了人體抵禦呼吸道感染的能力，因此流感經常會造成繼發性感染，由流感造成的繼發性細菌性肺炎是流感致死的主要死因之一。

除了以上常見的症狀，流感病毒可造成血栓的形成、血管損壞(造成中風併發症)、神經痺痛、腦炎、腦膜炎、神經性疾病、肝炎和其他器官炎症、皮疹、鼻敏感、咽喉炎等等。(根據本人的臨床觀察，部份的間歇性肝酵素升高、高血壓、高血脂、糖尿病、蛋白尿、膀胱炎、尿道炎等，都極有可能由流感病毒所致。)

奧司他韋（Oseltamivir）（商品名Tamiflu，特敏福）是一種作用於NA(神經氨酸酶)的特異性抑制劑，透過抑制NA的作用，可以抑制成熟的子代流感病毒從宿主細胞釋放出去，從而減慢流感病毒在人體內的傳播速度，以起到治療流行性感冒的作用。

因此，奧司他韋必須在病毒未散佈人體以先使用，才能發揮其減慢流感病毒在人體內的傳播速度的作用；必須在有感染症狀48小時內使用。用於有併發症或併發症高危的人群，以減低急性死亡發生。一般建議用於那些高危人群感染，而不是一般人群。

NA(神經胺酸酶)在病毒的生活週期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主細胞內複製表達和組裝之後，會以出芽的形式突出宿主細胞，但與宿主細胞以HA(凝血酶)-唾液酸相連接，NA以唾液酸為作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟子代病毒顆粒與宿主細胞之間的聯繫，使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。抑制NA的活性可以阻止病毒顆粒的釋放，切斷病毒的擴散鏈；因此，NA可以成為治療流行性感冒的一個藥物靶點。

奧司他韋特異性抑制NA，對由H5N1、H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有減慢病情發展速度的治療作用。根據羅氏公司網站公佈的資訊，在起病後24小時內服用奧司他韋的患者，病程會減短30%-40%，病情會減輕25%。作為預防用藥，奧司他韋對流感病毒暴露者的保護率在80%-90%之間。

在羅氏提交美國聯邦食品和藥品管理局的申報材料中指出，奧司他韋主要的不良反應顯示為消化道的不適，包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，其次是呼吸系統的不良反應，包括支氣管炎、咳嗽等。此外還有中樞神經系統的不良反應，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。

2004年1月，FDA發出對於奧司他韋的消費警訊，聲稱由於1歲以內幼兒血腦屏障發育不完全，奧司他韋應用於幼兒可能造成腦內藥物濃度過高，形成潛在的安全問題。

奧司他韋並沒有殺滅病毒的作用，只是暫時性減慢流感病毒的擴散。所以，當人體自身免疫反應攻擊那些帶有病毒細胞時，炎症會再次出現。若是在短時間大量細胞因炎症而死亡，則有機會影響到某個器官的功能，或導致衰竭。

另一方面，當藥效消失後，帶有病毒的細胞會繼續釋出子代病毒，病毒可以繼續擴散。

流感病毒(Influenza virus) (2)

流感病毒(Influenza virus) (2)

HA蛋白的三個功能：

1.     與宿主細胞表面病毒特異性受體結合，進入人體細胞。

2.     介導病毒外膜與細胞內小體膜融合，釋放病毒核衣殼進入胞漿。

3.     刺激人體產生中和性抗體。              

NA蛋白的三個功能：

1.     NA蛋白可水解細胞膜上各種多糖受體末端的N-乙酰神經氨酸。流感病毒可凝集多種動物的紅細胞，而NA可將凝集的紅細胞逐步解離；因為NA蛋白可以水解細胞表面多糖受體。

2.     NA蛋白亦可幫助病毒穿過呼吸道黏液，吸附於易感細胞。

3.     NA蛋白在病毒顆粒釋放出細胞過程中發揮著重要作用。

4.     NA蛋白可刺激人體產生不屬於中和性抗體，可抑制病毒在體內的擴散。

5.     某些NA蛋白，如N9還具有紅細胞凝集功能。

流感病毒的特點是其抗原性(HA和NA)持續不斷地發生變異。

甲型流感病毒的抗原性變異有兩種截然不同的形式：

1. 抗原變異(antigenic shift)

2. 抗原漂移(antigenic drift)  

抗原變異屬於抗原性的質變，抗原漂移則屬於抗原性的量變。          

抗原變異：指一種新HA和(或)NA亞型在人群中突然出現，新亞型病毒可以是從來未在人群中流行過或消失多年的病毒。如1977年，新甲1型(H1N1)病毒在消失20年後，又重新在人群中流行。抗原性突變株出現後，常常取代正在流行的病毒，并在人群中迅速傳播，造成世界大流行。目前為止，能在人群中廣泛流行的有H1N1、H2N2和H3N2三個亞型。(根據現有資料記載，抗原變異約10年出現一次。)

抗原漂移：指亞型內HA和(或)NA蛋白發生的抗原變異。抗原漂移是流感病毒流行的預兆。使用常規檢測流感病毒的血凝抑制實驗(HI)或神經氨酸酶抑制實驗(NI)即可檢測出病毒的抗原變異(4倍以上，表示有抗原漂移)。H3N2病毒通常每隔數年(根據現有資料記載，約3年)就會發生一次較明顯的抗原性漂移。

甲型流感病毒在自然界中廣泛分布，除了可以感染人類外，還可以感染禽、豬、馬及數種海洋哺乳類動物。

乙型流感病毒目前只在人中發現。

丙型流感病毒則在人和豬中流行。                

迄今為止，所發現的甲型流感病毒的15個HA亞型及9個NA亞型均可以從禽類中分離得到。 病毒在禽類中分布極廣，其家禽宿主有雞、鴨、鵝、火雞、鵪鶉、鴛鴦等；野生禽類宿主範圍更為廣泛，包括生活在江、河、湖、海周圍的各種水鳥，如海鷗、燕鷗等，以及各種遷徙性野鳥，如野鴨、野鵝等。多數病毒對宿主不會致病。病毒在禽類的呼吸道及腸道黏膜上皮細胞中生長繁殖，通過糞便傳播。常見對禽類有致病作用的甲型流感病毒，主要有H5及H7兩個HA亞型。             

1980年，歐洲豬流感暴發流行，從其中分離出的H1N1病毒與禽H1N1高度同源。豬H3N2病毒與人H3N2病毒的抗原性及基因結構高度同源，因為豬H3N2病毒是在人H3N2流行後才發現的，故認為其來源於人。

由於豬可以感染來自不同動物的流感病毒，所以，被認為是產生流感病毒基因重配株的場所。  因此，豬應該與其他動物如雞、鴨、鵝等分開飼養，以防流感病毒在不同種系間傳播，減少基因重配病毒產生的機率。

奧司他韋（Oseltamivir）（商品名Tamiflu，特敏福）真的能治療流感嗎？

流感疫苗中含有病毒的哪部份？為何會出現嚴重的副作用？