2017年7月29日 星期六

流感病毒(Influenza virus) (3)


流感病毒(Influenza virus) (3)





流感病毒感染將導致宿主細胞變性、壞死乃至脫落,造成粘膜充血、水腫和分泌物增加,從而產生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、乾咳,以及其它上呼吸道感染症狀當病毒蔓延至下呼吸道,則可能引起毛細支氣管炎和間質性肺炎。

病毒感染還會誘導干擾素的表達和細胞免疫反應,造成一些自身免疫反應,包括高熱、頭痛、腓腸肌及全身肌肉、關節的疼痛等,病毒代謝的毒素樣產物以及細胞壞死釋放產物也會造成和加劇上述反應。

由於流感病毒感染會降低呼吸道粘膜上皮細胞清除和黏附異物的能力,所以大大降低了人體抵禦呼吸道感染的能力,因此流感經常會造成繼發性感染,由流感造成的繼發性細菌性肺炎是流感致死的主要死因之一。

除了以上常見的症狀,流感病毒可造成血栓的形成、血管損壞(造成中風併發症)、神經痺痛、腦炎、腦膜炎、神經性疾病、肝炎和其他器官炎症皮疹、鼻敏感、咽喉炎等等(根據本人的臨床觀察,部份的間歇性肝酵素升高、高血壓、高血脂、糖尿病、蛋白尿、膀胱炎、尿道炎等,都極有可能由流感病毒所致。)

奧司他韋(Oseltamivir)(商品名Tamiflu,特敏福)是一種作用於NA(神經氨酸酶)的特異性抑制劑,透過抑制NA的作用,可以抑制成熟的子代流感病毒從宿主細胞釋放出去,從而減慢流感病毒在人體內的傳播速度,以起到治療流行性感冒的作用。
因此,奧司他韋必須在病毒未散佈人體以先使用,才能發揮其減慢流感病毒在人體內的傳播速度的作用;必須在有感染症狀48小時內使用。用於有併發症或併發症高危的人群,以減低急性死亡發生。一般建議用於那些高危人群感染,而不是一般人群。

NA(神經胺酸酶)在病毒的生活週期中扮演了重要的角色,流感病毒在宿主細胞內複製表達和組裝之後,會以出芽的形式突出宿主細胞,但與宿主細胞以HA(凝血酶)-唾液酸相連接,NA以唾液酸為作用底物,可催化唾液酸水解,解除成熟子代病毒顆粒與宿主細胞之間的聯繫,使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。抑制NA的活性可以阻止病毒顆粒的釋放,切斷病毒的擴散鏈;因此,NA可以成為治療流行性感冒的一個藥物靶點。

奧司他韋特異性抑制NA,對由H5N1H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有減慢病情發展速度的治療作用。根據羅氏公司網站公佈的資訊,在起病後24小時內服用奧司他韋的患者,病程會減短30%-40%,病情會減輕25%作為預防用藥,奧司他韋對流感病毒暴露者的保護率在80%-90%之間。

在羅氏提交美國聯邦食品和藥品管理局的申報材料中指出,奧司他韋主要的不良反應顯示為消化道的不適,包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等,其次是呼吸系統的不良反應,包括支氣管炎、咳嗽等此外還有中樞神經系統的不良反應,如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。
20041月,FDA發出對於奧司他韋的消費警訊,聲稱由於1歲以內幼兒血腦屏障發育不完全,奧司他韋應用於幼兒可能造成腦內藥物濃度過高,形成潛在的安全問題。

奧司他韋並沒有殺滅病毒的作用,只是暫時性減慢流感病毒的擴散所以,當人體自身免疫反應攻擊那些帶有病毒細胞時,炎症會再次出現若是在短時間大量細胞因炎症而死亡,則有機會影響到某個器官的功能,或導致衰竭

另一方面,當藥效消失後,帶有病毒的細胞會繼續釋出子代病毒,病毒可以繼續擴散










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